УДК 542.934:572.7:577.17.049:611:428:612.67

Топографо-ориентированные возраст-обусловленные изменения периферических лимфоидных органов

Николайчук Кирилл Михайлович – студент Института медицины и психологии им. Зельмана Новосибирского государственного университета

Горчаков Владимир Николаевич – доктор медицинских наук, профессор Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии – филиала Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Веременко Анастасия Сергеевна – студент Института медицины и психологии им. Зельмана Новосибирского государственного университета

Левченко Ирина Дмитриевна – студент Института медицины и психологии им. Зельмана Новосибирского государственного университета

Вергунова Екатерина Евгеньевна – студент Института медицины и психологии им. Зельмана Новосибирского государственного университета

Тумас Артем Сергеевич – студент Института медицины и психологии им. Зельмана Новосибирского государственного университета

Шаймарданова Диана Рамильевна – студент Института медицины и психологии им. Зельмана Новосибирского государственного университета

Аннотация: В статье рассматриваются структурные и функциональные изменения лимфатических узлов молодых и старых животных. Особое внимание уделено различиям в архитектонике лимфоузлов в зависимости от их топографической локализации. У молодых крыс выявлены особенности в корковой и мозговой областях лимфоузлов, касающихся размерности различных функциональных зон. Специфика структурной организации лимфоузлов определяет их специализацию в зависимости от локализации. У старых животных отмечена реорганизация структуры лимфоузлов, обусловленная инволюцией лимфоидной ткани, увеличением соединительной ткани и минимизацией структурно-функциональных зон. Степень возраст-индуцированных изменений лимфоузлов зависит от их расположения и принадлежности к соматической или висцеральной группе. Результаты исследования – это основа для дальнейшего изучения механизмов старения и поиска средств, способных корректировать деятельность периферических лимфоидных органов. 

Ключевые слова: лимфоузлы, лимфатический регион, региональная специфика, старение, морфофункциональные характеристики.

Введение

Старение организма сопровождается рядом изменений, в том числе и в лимфатической системе. Лимфоузлы играют ключевую роль в иммунной системе. Лимфатические сосуды направляют лимфу из тканей к лимфоузлам, разбросанным по всему организму. По мере прохождения лимфы через паренхиму лимфоузла, антигены вступают в контакт с эффекторными клетками адаптивной иммунной системы, инициируя каскад иммунных процессов, которые позволяют распознавать и нейтрализовать чужеродные антигены и патогены [1,2]. Показано, что количество узлов уменьшается с возрастом, а в их структуре обнаруживаются такие дегенеративные изменение как: витрификация [1], липоматоз, снижение количества посткапиллярных сосудов, изменение клеточного профиля, затрагивающие как структурные, так и иммунные клетки [4]. Эти изменения приводят к нарушению дренажа и снижению реактивности при контакте с антигеном. Количество фолликулярных дендритных клеток также уменьшается, и способность захвата и удержания иммунных комплексов значительно нарушается. Возрастные перестройки приводят к снижению гуморального иммунитета, связанного с нарушением продукции антител у пожилых людей [5] и повышенной восприимчивостью к инфекциям, что является одной из основных причин заболеваемости и смертности у людей старше 65 лет [6].

В процессе онтогенетического развития животных наблюдаются изменения в структуре лимфоузлов. Лимфоузлам приписывается стереотипный ответ на экзогенные воздействия. Но вряд ли можно ожидать одинаковый структурно-функциональный ответ от лимфоузлов, принадлежащих к разным лимфатическим регионам. Изменения архитектоники лимфоузлов могут быть обусловлены различными факторами, включая антигенную нагрузку, гормоны и другие [3]. При этом не учитывается их расположение и свойства дренируемых органов, контактирующих с внешней средой. Установление этого факта представляется важным в понимании старения лимфоидной ткани по отношению к лимфатическому региону. Характер структурно-функциональных изменений лимфатических узлов может влиять на общую резистентность организма к инфекционным агентам и онкологическим заболеваниям.

Цель исследования – изучить возраст-индуцированные морфофункциональные изменения лимфоузлов, принадлежащих к различным анатомо топографическим регионам.

Литературный обзор

В последние годы не ослабевает интерес к изучению возрастных изменений лимфоидных органов, особенно в контексте с их топографической локализацией. В исследовании Gödde и соавт. (2023) показано, что тазовые лимфатические узлы проявляют больше дегенеративных изменений с возрастом (липоматозная атрофия, кальцификации, фиброз) с указанием учитывать это при стадировании и лечении злокачественных новообразований [7].

Sonar и соавт. (2023) выявили, что возрастные изменения стромальных клетох лимфатических узлов лежат в основе снижения иммунной функции и развития дефектов Т-клеток у старых мышей. Этим доказывается необходимость изучения возрастных изменений в лимфатических узлах и их потенциальной связи с иммунной системой [8].

В исследовании Ural и соавт. (2022) отмечено накопление вдыхаемых частиц в лимфатических узлах легких, что приводит к нарушению структурной организации и иммунной функции лимфоузлов. Очевидно, что долгосрочное воздействие окружающей среды и возраст могут снижать иммунный гомеостаз в бронхолегочном лимфатическом регионе [9].

Muraoka и соавт. (2022) провели МРТ анализ возрастных изменений в шейных лимфатических узлах с использованием диффузионно-взвешенной визуализации. Результаты показали, что нормальные значения ADC шейных лимфатических узлов имеют значительную отрицательную корреляцию с возрастом, что может быть полезным для диагностики заболеваний шейных лимфатических узлов, включая злокачественные опухоли [10].

В недавнем исследовании (Cakala-Jakimowicz, M., et all 2021), проведенном командой ученых, выявлено, что с возрастом лимфоузлы подвергаются ряду структурных и функциональных изменений, которые могут влиять на общее состояние иммунной системы. Особенно заметными стали инволюция лимфоидной ткани, утолщение капсулы лимфоузлов и уменьшение площади лимфоидных узелков. Эти изменения, по мнению авторов, могут быть обусловлены различными факторами, включая антигенную нагрузку и гормональные изменения. Важным выводом исследования стало то, что возрастные изменения в лимфоузлах могут играть ключевую роль в процессе иммуносенесценции, что, в свою очередь, может снижать резистентность организма к инфекциям и другим иммунным нарушениям [1].

В другой работе, проведенной H. M. Kenney и коллегами (2023), было показано, что старение лимфоузлов может влиять на функциональный иммунитет у старых мышей. Авторы использовали одноклеточное РНК-секвенирование для характеристики возрастных транскрипционных различий в основных типах стромальных клеток. Исследование показало, что старение лимфоузлов связано с увеличением окислительного стресса и дефектами митохондрий [11].

Данные исследования подтверждают возрастные изменения в структуре лимфоузлов и акцентируют внимание на необходимости понимания механизмов старения и морфофункциональных преобразований в зависимости от региона, дренируемого определенной группой лимфатических узлов. Понимание указанных процессов может стать ключом к разработке новых методов коррекции старения лимфатической системы, основанной на принципах лимфатического региона [12].   

Материалы и методы

Основным объект настоящего исследования послужили три топографические группы лимфатических узлов крыс: паховые, брыжеечные и трахеобронхиальные. Данный обусловлен основными принципами экологической лимфологии [13,14]. В качестве источников объекта исследования были выбраны белые крысы-самцы wistar, возрастом 5 месяцев и 1,5 года. Данный возраст соотнесен с возрастом человека, так 5 месяцев крысы соответствуют 16-20 годам человека, а 1,5 года соответствуют 75 годам человека. Данная закономерность определена при помощи соотнесения продолжительности жизни мышей и крыс на основе коэффициента 1,7 [15]. В процессе исследования было выделено три группы: контрольная, группа, включающая молодых животных и группа, включающая старых животных. Каждая группа включала по 10 испытуемых. Все животные в процессе исследования имели свободный доступ к воде и пищи. 

Для анализа морфологии лимфоузлов использовались методы световой микроскопии с применением микроскопов Leica DM 750 и Микмед-2, снабженных сканирующей приставкой ScanMicro. Проводилась прижизненная инъекция туши или синьки Эванса согласно рекомендациям В.Н. Горчакова [16]. Определение объема лимфоузлов основывалось на предположении их соответствия эллипсоиду [Козлов В.И., 1971]. Гистологическое исследование проводилось в соответствии с установленными требованиями [17,18]. Все методы были выбраны на основе их надежности, доступности и информативности.Начало формы

Результаты исследований

Молодые животные

В молодом возрасте у крыс наблюдаются определенные общие характеристики и различия в размерности структурно-функциональных областей в архитектонике лимфатических узлов. Эти различия определяют функциональную специфику лимфоузлов в зависимости от их принадлежности к различным топографическим категориям.

Анализ показал, что в лимфоузлах корковая и мозговая области занимают приблизительно равные доли, составляя 66,31%–71,01% и 28,8%–33,58% соответственно. Статистические колебания этих показателей не являются значимыми. Отмечено, что соотношение корковой и мозговой зон увеличивается, достигая 1,98±0,06 для паховых, 2,34±0,05 для трахеобронхиальных и 2,47±0,04 для брыжеечных лимфоузлов. Это свидетельствует о компактной морфологической структуре лимфоузлов изучаемых групп с разной степенью доминирования корковой области.

Исследование коркового вещества у молодых особей показало долю занимаемых структур, которая варьируется в лимфоузлах разной локализации при условии стандартизации их общей площади. Так, площадь межузелковой части коры увеличивается в следующем порядке: паховые (6,20±0,47%), брыжеечные (12,53±0,50%) и трахеобронхиальные (15,2±0,70%) лимфоузлы. Площадь паракортикальной области практически одинакова в брыжеечных и трахеобронхиальных лимфоузлах, составляя 25,93–27,6%. Однако в паховом лимфоузле эта область занимает большую площадь, равную 36,9±1,72%, что в 1,3–1,4 раза превышает аналогичную площадь в висцеральных лимфоузлах. Межузелковая часть и паракортикальная область рассматриваются как тимус-зависимая зона в корковой области лимфоузла, отвечающая за клеточный иммунитет. У молодых особей на тимус-зависимую зону приходится 38,40–43,07% без значимого различия между лимфоузлами разных топографических групп.

В лимфоузлах молодых животных имею место различия в размерности тимус-независимой зоны, которая отвечает за гуморальный иммунитет. Эта зона почти одинакова в паховом и трахеобронхиальном лимфоузлах, составляя 41,18%–43,40%, тогда как в брыжеечном лимфоузле она меньше и равна 32,97%. К структурам тимус-независимой зоны относятся лимфоидные узелки и мозговые тяжи. Лимфоидные узелки с герминативным центром и без него представлены во всех лимфоузлах разной локализации. Площадь лимфоидных узелков без герминативного центра составляет 5,99%–6,76%, без значимого различия в лимфоузлах разных топографических групп. Площадь лимфоидных узелков с герминативным центром увеличивается, составляя в лимфоузлах: паховом – 8,32±0,43%, брыжеечном – 9,21±0,27%, трахеобронхиальном – 11,8±0,46%. Размерность площади лимфоидных узелков с герминативным центром указывает на активные пролиферативные процессы в лимфоузлах исследуемых групп молодых животных. Наиболее характерно это для трахеобронхиального лимфоузла. Очевидно, что степень развития лимфоидных узелков с герминативным центром связана с особенностями антигенной нагрузки в лимфатических регионах органов и систем.

Доля структур мозгового вещества в лимфоузлах разной локализации весьма изменчива. У молодых животных мозговые тяжи занимают разную площадь в лимфоузлах разной локализации: наибольшая – в паховом (26,87±1,65%) и трахеобронхиальном (25,56±0,86%), наименьшая – в брыжеечном (17,08±0,52%) лимфоузлах. У молодых животных доля, занимаемая синусной системой, зависит от исследуемых групп лимфоузлов и определяет их участие в выполнении дренажно-депонирующей функции. Наименьшая площадь синусной системы отмечена в трахеобронхиальном (4,38±0,32%), наибольшая – в брыжеечном (11,8±0,19%) и промежуточное значение – в паховом (6,71±0,62%) лимфоузлах. По величине лимфатических синусов транспортная роль в большей степени проявляется в паховом и брыжеечном лимфоузлах, что можно связать с двигательной активностью в лимфатических регионах.

Лимфоузлы, относящиеся к разным топографическим группам, отличаются размерностью структурно-функциональных зон, которые можно оценивать в ряду паховый – брыжеечный – трахеобронхиальный лимфоузлы. Трахеобронхиальный лимфоузел отличает больший размер межузелковой части коры, лимфоидных узелков с герминативным центром и наименьшая площадь мозгового лимфатического синуса. Паховый лимфоузел имеет наибольший размер паракортикальной области, меньший размер площадей межузелковой части коры, лимфоидных узелков с герминативным центром и средний размер площади мозгового лимфатического синуса. Брыжеечный лимфоузел занимает промежуточное положение, судя по занимаемой площади межузелковой части коры и лимфоидными узелками с герминативным центром, и имеет наибольший размер мозгового лимфатического синуса. Предполагаем, что особенности микроанатомической организации лимфоузлов позволяют их рассматривать с позиции функциональной специализации в зависимости от принадлежности к лимфатическим регионам и выделить морфологические варианты строения:

• с преобладанием тимус-зависимой паракортикальной зоны при развитой синусной системы в паховом лимфоузле;
• с преобладанием тимус-независимой зоны (лимфоидных узелков и мякотных тяжей) при минимальной площади синусов в трахеобронхиальном лимфоузле;
• смешанный вариант с равномерно развитыми функциональными компартментами при широкой синусной системе в брыжеечном лимфоузле.

По степени развития синусной системы, характеризующей транспортную функцию, можно выделить лимфоузлы с преобладанием или дренажной (паховый), или иммунной (трахеобронхиальный), или в сочетании (брыжеечный) этих функций.

Старые животные

С возрастом наблюдается трансформация структурной организации лимфоузлов, относящихся к различным анатомическим группам. При стандартизации площади лимфоузлов выявлено, что корковое вещество занимает определенную долю, которая последовательно увеличивается в ряду: брыжеечные (58,88%), паховые (64,24%) и трахеобронхиальные (74,08%) лимфоузлы. В то время как площадь мозгового вещества имеет обратную зависимость: минимальное значение у трахеобронхиальных (25,9%), максимальное у брыжеечных (40,96%) и промежуточное у паховых (34,1%) лимфоузлов. Эти данные указывают на специфический морфотип, основанный на соотношении коркового и мозгового веществ в лимфоузлах различных топографических групп. Так, корково-мозговое соотношение составляет: в брыжеечных – 1,44±0,03, в паховых – 1,88±0,06 и в трахеобронхиальных – 2,86±0,06.

Изменения в висцеральных и соматических лимфоузлах характеризуются изменением площади компартментов. Универсальными изменениями для всех лимфатических узлов являются инволюция лимфоидной ткани, увеличение соединительной ткани и сокращение площади вторичных лимфоидных узелков по сравнению с молодыми животными.

У старых крыс наблюдается преобладание капсуло-трабекулярной основы в лимфоузлах, значительно превосходящей таковую у молодых. Это особенно проявляется утолщением капсулы и трабекул лимфоузлов разных групп. В частности, площадь, занимаемая капсулой, демонстрирует следующую последовательность увеличения: паховые лимфоузлы (6,91±0,38%), брыжеечные (14,93±0,14%) и трахеобронхиальные (17,14±0,30%). Капсула брыжеечных и трахеобронхиальных лимфатических узлов увеличивается в 2,2-2,4 раза в сравнении с паховыми лимфоузлами на поздних этапах онтогенеза.

У пожилых животных в корковом веществе различные структуры занимают определенную площадь, зависящую от анатомической локализации лимфоузлов. Например, площадь межузелковой части коры распределяется следующим образом: минимальная в брыжеечных (5,98±0,28%), средняя в паховых (8,10±0,38%) и максимальная в трахеобронхиальных (14,52±0,31%) лимфоузлах. Было выявлено, что межузелковая часть коры в паховом лимфоузле увеличивается в 1,3 раза, в брыжеечном уменьшается в 2,1 раза, тогда как в трахеобронхиальном лимфоузле этот показатель остается стабильным по сравнению с молодыми особями.

Анализ показал, что размер паракортикальной области у старых и молодых животных в лимфоузлах различных топографических групп практически не отличается. У пожилых крыс площадь паракортикальной области в брыжеечном и трахеобронхиальном лимфоузлах колеблется в пределах 22,63±1,06% – 24,44±2,24%. Однако в паховом лимфоузле значение площади достигает 36,87±2,85%, что на 1,5–1,6 раза превышает аналогичные показатели в других лимфоузлах. Следует также учитывать, что паракортикальная область может сохранять свои очертания при неравномерном распределении лимфоидных клеток. Однако в процессе старения может наблюдаться картина, при которой число лимфоидных клеток уменьшается, что негативно отражается на функции данного компартмента.

Межузелковая часть коры в сочетании с паракортикальной областью формируют тимус-зависимую зону (Т-зону). Величина этой зоны наименьшая в брыжеечном лимфоузле (28,58±2,15%) и наибольшая – в трахеобронхиальном (38,96±2,48%) и паховом (46,20±3,12%) лимфоузлах. Эффективность осуществления иммунной функции по Т-типу (клеточное звено иммунного ответа) лимфоузлами, определяется степенью развития тимус-зависимой зоны. Притом, как можно заметить из полученных выше значений в лимфоузлах разной анатомо-топографической локализации представленность Т-зоны различна, что определяет различный иммунный ответ по клеточному типу в зависимости от локализации лимфоузлов.

С возрастными изменениями связано сокращение площади лимфоидных узелков, содержащих герминативный центр, в паховых (уменьшение в 1,4 раза), брыжеечных (уменьшение в 1,9 раза) и трахеобронхиальных (уменьшение в 2,3 раза) лимфоузлах, достигая показателей в диапазоне 4,79%–5,84%. Эти данные свидетельствуют о снижении их функциональной активности. Различие в соотношении вторичных и первичных лимфоидных узелков указывает на дифференцированную интенсивность пролиферативных процессов, которые последовательно уменьшаются в ряду лимфоузлов: паховые (1,10±0,03), брыжеечные (0,91±0,03) и трахеобронхиальные (0,69±0,03).

У старых животных площадь мозговых тяжей в паховых и трахеобронхиальных лимфоузлах практически идентична, составляя 21,62±1,36% и 22,11±1,07% соответственно и не составляют статистически значимых отличий от таковых для молодых животных. Однако стоит отметить, что площадь мозговых тяжей в брыжеечном лимфоузле достигает 34,8±0,51%, что в 1,6 раза превышает аналогичные показатели в паховых и трахеобронхиальных лимфоузлах у старых животных. При сравнении с молодыми животными увеличение данного параметра для брыжеечных лимфоузлов составило в 2 раза.

Лимфоидные узелки в сочетании с мозговыми тяжами формируют тимус-независимую зону, играющую ключевую роль в обеспечении гуморального иммунитета (В-звена иммунного ответа). Эта зона занимает практически одинаковую площадь в паховых (32,73±2,14%) и трахеобронхиальных (34,84±2,48%) лимфоузлах, в то время как в брыжеечном лимфоузле у старых особей ее доля составляет 44,85±3,16%.

В зависимости от принадлежности лимфоузлов к определенному анатомо-топографическому региону характерно разное соотношение Т- и В-зон. Так, в паховых и трахеобронхиальных лимфоузлах характерно преобладание тимус-зависимой (Т-зона) зоны над тимус-независимой (В-зоной), что отражается соответствующими коэффициентами: 1,41±0,04 и 1,12±0,04. Данный коэффициент говорит о преобладание Т-клеточного звена в иммунном ответе. В брыжеечных лимфоузлах данный коэффициент составляет 0,64±0,02, указывая на преобладание гуморального иммунного ответа.

С возрастом меняется дренажно-депонирующая способность лимфоузлов. Это проявляется в росте площади общей синусной системы в паховых лимфоузлах (в 1,8 раза) и ее снижении в трахеобронхиальных (в 1,2 раза) и брыжеечных (в 1,9 раза) по сравнению с молодыми особями. При стандартизации общей площади лимфоузла, синусная система занимает от 9,04% до 14,29%, причем в паховых лимфоузлах доминирует мозговой лимфатический синус с площадью 12,5±0,51%, что больше в 2-3,3 раза чем в брыжеечных и трахеобронхиальных лимфоузлах.

Старение влияет на структурную реорганизацию лимфоузлов, что в свою очередь влияет на их анатомо-функциональную специализацию. Брыжеечный лимфоузел у старых животных характеризуется наименьшими показателями корково-мозгового индекса, площади межузелковой части коры и тимус-зависимой зоны, а также преобладанием мозгового вещества и синусной системы. Трахеобронхиальный лимфоузел у пожилых крыс отличается высокими значениями корково-мозгового индекса, содержания соединительной ткани и площади межузелковой части коры. Особенностью этого лимфоузла является преобладание тимус-зависимой зоны при узких лимфатических синусах. Паховый лимфоузел выделяется меньшим содержанием соединительной ткани, высокими показателями площадей паракортикальной области и мозгового лимфатического синуса. Эти особенности определяют морфологический вариант лимфоузла с преобладанием тимус-зависимой и тимус-независимой зон при широких лимфатических синусах. Возрастные изменения в структуре лимфоузлов коррелируют с функциональной активностью дренируемых ими органов в разных лимфатических регионах.

Обсуждение

Лимфоузлы играют ключевую роль влимфатической ситеме, выполняя дренажную и иммуннойую функции. Лимфоузлы своеобразные индикаторы функционального состояния лимфатического региона [21, 22]. Они обладают уникальной структурой и клеточным составом, что влияет на характер лимфодинамики и иммунные свойства внутренней среды в лимфатических регионах организма [23, 24]. Структурная организация лимфоузлов зависит от их топографической локализации и возраста животных [19, 20].

Паховые лимфоузлы являются одними из наиболее доступных для исследования [30, 31]. Они служат регионарными лимфоузлами для нижних конечностей, внешних половых органов и части передней брюшной стенки. Структурно паховые лимфоузлы у молодых животных характеризуются наличием множества вторичных лимфоидных узелков с ярко выраженными герминативными центрами, что указывает на активное участие в иммунных реакциях [32, 33]. Паракортикальная область может быть гиперплазирована, что свидетельствует о стимуляции Т-клеточного ответа [19, 34]. С возрастом в паховых лимфоузлах, могут наблюдаться структурные изменения, такие как уменьшение размера, утолщение капсулы, атрофия лимфоидной ткани и увеличение соединительнотканных элементов [35, 36]. Эти изменения могут быть связаны с уменьшением функциональной активности узла и общим ухудшением иммунного ответа.

Брыжеечные лимфоузлы ответственны за кишечный лимфатический регион [19]. В структуре этих узлов у молодых животных преобладают вторичные лимфоидные узелки, реже первичные [34, 35]. Паракортикальная область может быть гиперплазирована [19] или колебаться в пределах от 7% до 28% [34, 37, 38]. Эти изменения могут отражать различные стадии развития иммунной системы и реакции на антигенную стимуляцию.

Трахеобронхиальные лимфоузлы у крыс расположены выше бифуркации и служат регионарными для бронхолегочной системы [39]. По своему строению они относятся к узлам второго (компактного) типа, и их корково-мозговой индекс превышает 1,6 [40]. Эти лимфоузлы играют важную роль в обеспечении иммунного ответа на патогены и чужеродные агенты, вдыхаемые через дыхательные пути. Увеличение паракортикальной области, мозговых тяжей и лимфоидных узелков с герминативным центром указывает на их активное участие в формировании иммунного ответа.

В молодом возрасте у крыс наблюдаются определенные общие характеристики и уникальные отличия в структуре для каждой анатомической группы лимфоузлов, определяющие специфику и морфотип конкретной группы лимфатических узлов. В зависимости от локализации лимфоузла площадь мозговых тяжей может варьировать [28, 29], что подтверждают наши исследования. Разноречивы описания изменений микроанатомической конструкции и цитоархитектоники лимфоузлов при старении в ряде источников литературы [25, 26]. В пожилом и старческом возрасте происходит уменьшение размеров узлов, коркового вещества, разрастание соединительнотканной стромы и другие [25, 26]. Может сформироваться склеролипоматозная атрофия лимфоузлов [27]. Различия определяют специализацию лимфоузлов с преобладанием иммунной или дренажной функций. С возрастом наблюдается регресс интраузловых компартментов на фоне уменьшения синусной системы, свидетельствующие о функциональной недосточности лимфоузлов.

Исследуемые паховые, брыжеечные и трахеобронхиальные лимфоузлы играют важную роль в иммунной системе. Они служат местом аккумуляции иммуноактивных зон, участвующих в иммунном ответе на различные антигены. Возрастные изменения в структуре и функции этих узлов могут отражать общее состояние иммунной системы и ее способность реагировать на различные вызовы. Наше исследование и данные литературы подтверждают важность изучения структурных и функциональных изменений лимфоузлов в зависимости от их топографической локализации и возраста животных. Эти данные могут быть полезны для понимания механизмов иммунного ответа и разработки новых методов лечения иммунных нарушений.

Выводы

Возраст-обусловленные изменения периферических лимфоидных органов показывают максимальное развитие лимфоидной ткани в молодом возрасте и регресс в старом возрасте с формированием определенной структурной организации, указывающей потенциальные функциональные возможности работоспособности лимфоузлов.

Структурно-функциональная организация лимфоузлов зависит от их топографо-анатомической локализации и возраста животного. У ммолодых животных вариант микроанатомической организации связан а) с преобладанием тимус-зависимой паракортикальной зоны при развитой синусной системы (паховый лимфоузел; б) с преобладанием тимус-независимой зоны (лимфоидных узелков и мякотных тяжей) при минимальной площади синусов (трахеобронхиальный лимфоузел); в) смешанный вариант с равномерно развитыми функциональными компартментами при широкой синусной системе в брыжеечном лимфоузле.

С возрастом происходит трансформация структурной организации лимфоузлов, сввидетельствующая о снижении работоспособности лимфоузлов. Для всех групп лимфоузлов характерно инволюция лимфоидной ткани с изменением размерности компартментов на фоне увеличения капсулярно-трабекулярной основы и сокращения площади вторичных лимфоидных узелков. Степень реорганизации лимфоузлов зависит от места их расположения: большим изменениям подвержены висцеральные лимфоузлы.

Топографо-ориентированные исследования в геронтологии и лимфологии позволят более глубоко понять механизмы регионарного старения периферических лимфоидных органов и станут основой к поиску методов коррекции и восстановления лимфатической системы, особенно в пожилом и старческом возрасте в программах реабилитации и антистарения.

Список литературы

1. Cakala-Jakimowicz, M.; Kolodziej-Wojnar, P.; Puzianowska-Kuznicka, M. Aging-Related Cellular, Structural and Functional Changes in the Lymph Nodes: A Significant Component of Immunosenescence? An Overview. Cells2021, 10, 3148.
2. Miranda, R.N.; Khoury, J.D.; Medeiros, L.J. Normal lymph node architecture and function. In Atlas of Lymph Node Pathology; Miranda, R.N., Khoury, J.D., Medeiros, L.J., Eds.; Springer: New York, NY, USA, 2013; pp. 3–17.
3. Ruddle, N.H. High endothelial venules and lymphatic vessels in tertiary lymphoid organs: Characteristics, functions, and regulation.  Immunol.2016, 7, 491. 
4. Murakami, G.; Taniguchi, I. Histologic heterogeneity and intranodal shunt flow in lymph nodes from elderly subjects: A cadaveric study.  Surg. Oncol.2004, 11, 279S–284S.
5. Turner, V.M.; Mabbott, N.A. Structural and functional changes to lymph nodes in ageing mice. Immunology2017, 151, 239–247.
6. Briceño, O.; Lissina, A.; Wanke, K.; Afonso, G.; von Braun, A.; Ragon, K.; Miquel, T.; Gostick, E.; Papagno, L.; Stiasny, K.; et al. Reduced naïve CD8(+) T-cell priming efficacy in elderly adults. Aging Cell2016, 15, 14–21.
7. Gödde, D.; Degener, S.; Walles, C.; Keller, R.; Graf, K.; Tosch, M.; Krege, S.; Musch, M.; Kvasnicka, H.M.; Ackermann, M.; et al. Degenerative Changes in Aging Human Pelvic Lymph Nodes—A Reason to Rethink Staging and Therapy of Regional Malignancies? Cancers2023, 15, 4754.
8. Sonar S. и др. Early age–related atrophy of cutaneous lymph nodes precipitates an early functional decline in skin immunity in mice with aging, Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2021, 119 (17).
9. Ural, B.B., Caron, D.P., Dogra, P. et al.Inhaled particulate accumulation with age impairs immune function and architecture in human lung lymph nodes. Nat Med 28, 2622–2632 (2022).
10. Hirotaka Muraoka, Takumi Kondo, Shunya Okada, Shungo Ichiki, Kohei Otsuka, Takashi Kaneda, Quantitative analysis of age-related changes in cervical lymph nodes using diffusion-weighted imaging, Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology, 35 (3), 2023.
11. Kenney, H.M.; Sonar, S.; Bayram, A.; Gödde, D.; Mateshuk-Vatseba, L.; Sonar, P.; et al. Multi-omics analysis identifies IgG2b class-switching with ALCAM-CD6 co-stimulation in joint-draining lymph nodes during advanced inflammatory-erosive arthritis. Frontiers in Immunology 2023, 14.
12. Программа оздоровительных мероприятий по лимфосанации и детоксикации организма в ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН / Ю.И.Бородин, В.В. Асташов, В.Н. Горчаков, Т.А. Асташова [и др.]. – Новосибирск: ИПП «Манускрипт», 2004. – 70 с.
13. Бородин, Ю.И. Лимфатическая система и старение / Ю.И. Бородин // Фундаментальные исследования, 2011. – № 5. – С.11–15.
14. Бородин, Ю.И. Эффекты лимфокоррекции и лимфопротекции при термическом ожоге кожи / Ю.И. Бородин, Н.П. Бгатова // Тезисы IV съезда лимфологов России. – М.: Проспект, 2011. – С.12-13.
15. Гелашвили, О.А. Вариант периодизации биологически сходных стадий онтогенеза человека и крысы / О.А. Гелашвили // Саратовский научно-медиц. журнал, 2008. – Том 4. – № 22. – С.125–126.
16. Горчаков, В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла / В.Н. Горчаков. – Новосибирск: СО РАМН, 1997. – 440с.
17. Белянин, В.Л. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э. Цыплаков. – Санкт-Петербург-Казань: Типография издательства «Чувашия», 1999. – 328 с.
18. Cottier, H. Предложения по стандартизации описания гистологии лимфатического узла человека в связи с иммунологической функцией / H. Cottier, J. Turk, L. Sobin // Бюлл. ВОЗ. – 1973. – С.372–377.
19. АжахметоваМ.З. Структурная организация слизистой оболочки толстой кишки и регионарного лимфатического узла в условиях кадмиевой интоксикации и ее коррекции Таган-сорбентом : Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.02 / Ажахметова Мира Зекеновна. – Республика Казахстан, Алматы, 2009. – 28 с.
20. Елясин,П.А. Стенка тонкой кишки и регионарные лимфоидные структуры при потреблении вод с разным минеральным составом : Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.02 / Елясин Павел Александрович. – Новосибирск, 2009. – 18 с.
21. Путалова,И.Н. Регионарный лимфатический аппарат сердца при инфаркте миокарда и асептическом экзоперикардите : Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.02 / Путалова Ирина Николаевна. – Новосибирск, 1995. – 45 с.
22. Сапин, М.Р. Сегментарные лимфатические узлы / М.Р. Сапин, Э.И. Борзяк, А.К. Усович // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1985. – Т. LXXXIX. – № 8. – С.70–74.
23. Бородин,Ю.И. Анатомо-экспериментальное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое. Дис. … д-ра мед. наук: 14.00.02 / Бородин Юрий Иванович. – Новосибирск, 1969. – 246 с.
24. Бородин,Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация / Ю.И. Бородин // Морфология, 2005. – Т. 128. – № 4. – С.25–28.
25. Шведавченко,А.И. Особенности анатомии и топографии лимфатических узлов / А.И. Шведавченко, Т.Л. Русских // Морфология, 2008. – №  – (257) – С.120.
26. Шведавченко,Л.И. Лимфатическая система как часть иммунной системы или целостное образование / А.И. Шведавченко, О.С. Михайленко // Морф. вед., 2008. – № 3-4. – С.147–148.
27. Особенности возрастных изменений морфологии лимфатических узлов при онкологическом процессе в регионе лимфосбора / С.Э.Красильников, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, О.А. Зарубенков [и др.] // Морфология, 2008. – №  (109) – С.58.
28. Состояние мезентериальных лимфатических узлов в условиях длительного потребления вод различного минерального состава в отнтогенезе / Е.В.Старкова, Ю.В. Третьякова, Л.М. Узварик, М.А. Алексинская // Бюллетень СО РАМН, 2005. – № 1 (115). – С.57–61.
29. Alterations in marginal zone macrophages and marginal zone В cells in old mice / S.Z. Birjandi, J.A. Ippolito, A.K. Ramadorai [et al.] // J. Immunol., 2011. – V. 186. – P.3441–3451.
30. Джумабаев,С.У. Справочник по клинической лимфологии / С.У. Джумабаев, В.А. Хакимов. – Ташкент: Изд-во мед. лит-ры им. Абу ибн Сино, 1999. – 308 с.
31. Федько,Е.В. Материалы к вопросу о лимфатическом дренаже генитальной сферы в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое : Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.02 / Федько Екатерина Васильевна. – Новосибирск, 1973. – 22 с.
32. Изменение морфометрических параметров брыжеечных лимфатических узлов лабораторных животных при воздействии переменного электромагнитного поля промышленной частоты / Н.Г.Краюшкина, Л.И. Александрова, В.Л. Загребин, А.А. Нестерова, Н.А. Мураева // Вестник ВолгГМУ, 2013. – №3 (47). – С.81–84.
33. Краюшкина,Н.Г. Закономерности динамики морфометрических параметров лимфатических узлов при воздействии переменного электромагнитного поля промышленной частоты : Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.03.01, 03.03.04 / Краюшкина Наталья Геннадьевна. – Волгоград, 2013. – 20 с.
34. Исакова,Н.Б. Брыжеечные лимфатические узлы при моделировании рака прямой кишки и в условиях химиотерапии / Н.Б. Исакова, Е.В. Старкова // Сибирский онкологический журнал, 2013. – № 4 (58). – С.51–58.
35. Белянин,В.Л. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э. Цыплаков. – Санкт-Петербург-Казань: Типография издательства «Чувашия», 1999. – 328 с.
36. Хабибуллин,Э.Г. Возрастная морфология лимфатической системы легких у коз оренбургской пуховой породы. Автореф. дис. … канд. биол. наук: 16.00.02 / Хабибуллин Эльмар Галимуллович. – Оренбург, 2007. – 17 с.
37. Федорова, А.И. Структурно-функциональная характеристика лимфатических узлов при применении фитоминерального комплекса в нормальных условиях гемо- и лимфоциркуляции и при экзо- и эндотоксикозе : Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.02 / Федорова Аида Ивановна. – Новосибирск, 2000. – 31с.
38. Юрова,Е.Г. Регионарные лимфатические узлы печени и тонкой кишки при хронической интоксикации тетрахлорметаном и в условиях коррекции лазерным излучением и фитопрепаратами : Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.02 / Юрова Елена Геннадьевна. – Новосибирск, 2004. – 18с.
39. Гусейнов,Т.С. Межорганные связи лимфатических сосудов грудной клетки / Т.С. Гусейнов // Вестник лимфологии, 2009. – №  – С.31–36.
40. Микроанатомическая организация трахеобронхиального лимфоузла крыс при длительном содержании их в условиях производства (нефтепереработки) / Е.Ж. Бекмухамбетов, Т.Ж. Умбетов, Г.А. Мутигулина, Н.П. Барсуков // Таврический медико-биологический вестник, 2013. – Т. – № 1. – Часть 1(61) – С.19–23.