УДК 578

Состояние репродуктивного здоровья женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию

Умаева Таиса Суланбековна – аспирант Северо-Осетинской государственной медицинской академии.

Атлангираев Юсуп Нурадилович – студент Медицинского института Чеченского государственного университета имени А. А. Кадырова.

Маслова Алина Юрьевна – медицинский эксперт АО Соцмедика ИЦ Сколково.

Аннотация: Вирус SARS-CoV-2 стал одной из ведущих проблем современной медицины. В связи с недостаточной изученностью коронавирусной инфекции данные о потенциальном влиянии на женскую репродуктивную систему весьма спорные. Известно, что вирус попадает в клетку-мишень, связываясь с ангиотензинпревращающим ферментом 2, после чего модулирует продукцию вышеуказанного фермента в клетках-хозяевах. АПФ-2 играет важную роль в организме, так как является ключевым звеном в ренин-ангиотензиновой системе, модулируя уровни ангиотензина II и ангиотензина 1-7. Опираясь на различные источники, можно утверждать, что ангиотензинпревращающий фермент 2 экспрессируется во влагалище, матке, яичниках и плаценте. Соответственно АПФ-2, ангиотензин II и ангиотензин 1-7 в репродуктивной системе женщины влияют на овуляцию, регулируют развитие фолликула, модулируют лютеиновый ангиогенез, воздействуют на регулярные изменения эндометрия, а также на развитие эмбриона. В связи с вышеуказанным, новая коронавирусная инфекция может вызывать нарушения репродуктивного здоровья женщины путём воздействия на ангиотензинпревращающий фермент 2.

Ключевые слова: Новая коронавирусная инфекция, COVID-19, репродуктивное здоровье, ангиотензинпревращающий фермент 2, фертильность, ангиотензин II, ангиотензин 1-7.

Новая коронавирусная инфекция стала настоящей проблемой для современной медицины. Благодаря высокой вирулентности возбудителя, она быстро распространилась по всему миру, приведя к пандемии. Стандартные методы лечения не всегда показывали должную эффективность, что потребовало активной исследовательской работы, в ходе которой стало известно, что явления полиорганных нарушений при данном заболевании совсем не редкость [1, 2]. Важно отметить, что новая коронавирусная инфекция может оставить свой след и после острого периода заболевания. Одними из таких последствий являются репродуктивные нарушения у женщин [3, 12, 21]. Этот вопрос остается мало изученным. Есть сведения об исследованиях ангиотензинпревращающего фермента 2, который играет ключевую роль в распространении вируса в организме, а также вместе с ангиотензином II и ангиотензином 1-7 оказывает прямое влияние на различные репродуктивные процессы [14, 20, 21]. Далее в статье будет рассмотрено влияние вируса SARS-CoV-2 на репродуктивные органы, активно экспрессирующие ангиотензинпревращающий фермент 2, то есть на органы-мишени для данного инфекционного агента.

АПФ-2 в яичниках

Согласно исследованиям I.K. Cavallo, C. Dela Cruz с соавторами яичники - это репродуктивные органы, которые экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2 в наибольшем количестве [6]. Фермент обнаруживается у женщин репродуктивного возраста и у женщин в постменопаузе [4]. Это может свидетельствовать о том, что яичники и ооциты являются потенциальными мишенями для вируса SARS-CoV-2. В этом органе АПФ-2 работает как синергетик уровней ангиотензина II и ангиотензина 1-7 [5, 14]. Первый гормон способствует синтезу стероидов, развитию атрезии фолликулов, а также созреванию ооцитов. Его роль незаменима в механизмах овуляции и прогрессии лютеинового тела. Второй гормон стимулирует выработку эстрадиола, прогестерона и усиливает овуляцию [16]. Следовательно, при воздействии вируса на ангиотензинпревращающий фермент 2 в яичниках все вышеуказанные процессы могут нарушаться, приводя к различного рода репродуктивным нарушениям.

АПФ-2 во влагалище и матке

J. Vaz-Silva, M.M. Carneiro и соавторы в своих исследованиях подтвердили наличие ангиотензинпревращающего фермента 2 в матке, при этом его количество выше в эпителиальных клетках по сравнению со стромальными [18]. Также установлено, что преобладающим является фермент в секреторной фазе, а не в пролиферативной. Ангиотензин II в данном органе репродуктивной системы женщины является ключевым гормоном, отвечающим и за вазоконстрикцию спиральной артерии, тем самым индуцируя менструацию, и за регенеративные процессы эндометрия и сосудистого русла [13, 19]. Очень важным является сохранение баланса между ангиотензином II и ангиотензином 1-7, так как благодаря ему, корректируется активность миометрия и восстановительные процессы в эндометрии [7]. При возникновении нарушений, вследствие воздействия вируса SARS-CoV-2 на физиологическое течение этих процессов, могут возникать различного рода нарушения репродуктивного здоровья женщины, ухудшающие качество жизни, препятствующие возникновению беременности, а также приводящие к тяжелым последствиям, как для плода, так и для матери.

АПФ-2 при беременности

Ангиотензинпревращающий фермент 2 в достаточно большом количестве экспрессируется в плаценте, а именно в хорионе. Кроме этого, фермент обнаружен в эндотелии сосудов и гладкой мускулатуре пуповины [8, 11]. K.G. Pringle и соавторы утверждают, что количество АПФ-2 достигает своего пика на ранних сроках беременности [10, 17, 19]. Эти данные позволяют предполагать, что плацента и ее производные могут являться мишенью для вируса, тем самым приводя к инфицированию плода во время гестации, что может крайне неблагоприятно повлиять на его развитие [12, 15, 17]. Также новая коронавирусная инфекция, согласно данным исследования L. Chen и соавторов, может приводить к преждевременным родам (20,8%, 25/120), дистрессу плода (26,7%, 12/45), преждевременному разрыву плодных оболочек (13,0%, 10/77), а также к родоразрешению методом кесарева сечения в подавляющем большинстве случаев (92,6%, 63/68) [8]. Стоит уточнить, что подобных сведений все еще недостаточно для четкой оценки, следует продолжать активные исследования в этой области, чтобы можно было прийти к единому мнению по поводу влияния вируса на плацентарную дисфункцию.

Выводы

Новая коронавирусная инфекция способна инфицировать влагалище, матку, яичники и плаценту, что связано с повсеместной экспрессией ангиотензинпревращающего фермента 2. Результатом этого могут стать такие нежелательные последствия, как нарушения менструального цикла, бесплодие, а также дистресс или же гипоксия плода. Тема репродуктивных осложнений, вызываемых вирусом COVID-19, требует дальнейшей исследовательской работы. Однако, известная на данный момент информация позволяет сделать вывод о необходимости тщательной прегравидарной подготовки будущих мам, которая будет включать в себя полное восстановление всех физиологических функций организма, оценку фертильности и своевременное оказание медицинской помощи как на этапе подготовки к беременности, так и на всем ее протяжении.

В свою очередь, известные сведения о механизмах влияния вируса на репродуктивную систему женщин могут способствовать разработке различных вариантов профилактики бесплодия и осложнений беременности у лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию.

Список литературы

  1. Долгушин Г.О. Влияние SARS-CoV-2 на репродукцию человека / Г.О. Долгушин, А.Ю. Романов // Акушерство и гинекология. – 2020. - № 11. – С. 6-12.
  2. Еркенова С.Е. Влияние инфекции SARS-COV-2 на репродуктивную систему (обзор литературы) / С.Е. Еркенова, В.Н. Локшин, Ш.М. Садуакасова, Н.Ж. Джардемалиева, А.Б. Тажекова, Б.Н. Джарикова // Вестник КазНМУ. – 2022. - № 1. – С. 28 – 36.
  3. Петунина Н.А. Влияние SARS-COV-2 на эндокринную систему / Н.А. Петунина, А.С. Шкода, М.Э. Тельнова, Е.В. Гончарова, И.А.Кузина, Я.А. Эль-Тарави, Н.С. Мартиросян // Медицинское обозрение. – 2021. - № 9. – С. 575-578.
  4. Aassve A. The COVID-19 pandemic and human fertility / A. Aassve, N.Cavalli, L. Mencarini, S. Plach, M. Livi Bacci // Science. – 2020. № 369(6502). – Р. 370 - 371.
  5. Blumenfeld Z. Possible impact of COVID-19 on fertility and assisted reproductive technologies / Z. Blumenfeld // Fertility and Sterility. – 2020. - № 114(1). Р. 56-57.
  6. Cavallo I.K. Angiotensin-(1-7) in human follicular fluid correlates with oocyte maturation / I.K. Cavallo, C. Dela Cruz, M.L. Oliveira, H.L. Del Puerto, J.A. Dias et al. // Hum Reprod. – 2017. № - 32. Р. 1318–1324.
  7. Chan J.F.W. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan / J.F.W. Chan, K.H. Kok, Z. Zhu, H. Chu, K.K.W. To, S. Yuan, K.Y. Yuen // Microbes Infect. – 2020. № - 9(1). Р. 221-36.
  8. Chen L. Clinical characteristics of pregnant women with Covid-19 in Wuhan, China / L. Chen, Q. Li, D. Zheng, H. Jiang, Y. Wei et al. // N Engl J Med. – 2020. № 382 (25). – Р. 100.
  9. Cui P. Clinical features and sexual transmission potential of SARS-CoV-2 infected female patients: a descriptive study in Wuhan, China / P. Cui, Z. Chen, T Wang, J. Dai, J. Zhang et al. // MedRxiv. - 2020.
  10. Delforce S.J. Expression of renin-angiotensin system (RAS) components in endometrial cancer / S.J. Delforce, E.R. Lumbers, C. Corbisier de Meaultsart, Y. Wang, A. Proietto, G. Otton, J. Scurry, N.M. Verrills, R.J. Scott, K.G. Pringle // Endocr Connect. – 2017. № - 6. Р. 9–19.
  11. Li N. Maternal and neonatal outcomes of pregnant women with COVID-19 pneumonia: a case-control study / N. Li, L Han, M. Peng, Y. Lv, Y. Ouyang et al. // Clin Infect Dis. – 2020.
  12. Ma L. Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study / L. Ma, W. Xie, D. Li et al. / MedRxiv. - 2020.
  13. Yan Jing. Potential influence of COVID-19/ACE2 on the female reproductive system / Yan Jing, Li Run-Qian, Wang Hao-Ran, Chen Hao-Ran, Liu Ya-Bin, Gao Yang, Chen Fei // Xianggang yi xue za zhi. – 2021.
  14. Qi J. The scRNA-seq expression profiling of the receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 reveals human organs susceptible to COVID-19 infection / J. Qi, Y. Zhou, J. Hua, L. Zhang, J. Bian, B. Liu et al. // BioRxiv. - 2020.
  15. Scorzolini L. Comment of the potential risks of sexual and vertical transmission of Covid-19 infection / L. Scorzolini, Corpolongo, C. Castilletti, E. Lalle, A. Mariano, E. Nicastri // Clin. Infect. Dis. – 2020. № 16 . Р. 445.
  16. Segars J. American Society for Reproductive Medicine Coronavirus/COVID-19 Task Force. Prior and novel coronaviruses, coronavirus disease 2019 (COVID-19), and human reproduction: what is known? / J. Segars, Q. Katler, B. McQueen, A. Kotlyar, T. Glenn, Z. Knight et al. // Fertility and Sterility. – 2020. № - 113(6). Р. 1140-9.
  17. Stanley K.E. Coronavirus disease-19 and fertility: viral host entry protein expression in male and female reproductive tissues / K.E. Stanley, E. Thomas,Leaver, D. Wells // Fertility and Sterility. – 2020. № - 114(1). Р. 33-43.
  18. Vaz-Silva J. The vasoactive peptide angiotensin-(1-7), its receptor Mas and the angiotensinconverting enzyme type 2 are expressed in the human endometrium / J. Vaz-Silva, M.M. Carneiro, M.C. Ferreira, S.V. Pinheiro, D.A. Silva, A.L. Silva Filho, C.A. Witz, A.M. Reis, R.A. Santos, F.M. Reis // Reprod Sci. – 2009. - № 16. - Р. 247–256.
  19. Wu Y.T. Viral shedding of COVID-19 in pregnant women / Y.T. Wu, C. Liu, L. Dong, C.J. Zhang, Y. Chen, Liu et al. - 2020. Available at: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3562059.
  20. Zhang H. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target / H. Zhang, J.M. Penninger, Y. Li, N. Zhong, A.S. Slutsky // Intensive Care Med. – 2020. № - 46(4). - Р. 586-90.
  21. Zupin L. SARS-CoV-2 and the next generations: which impact on reproductive tissues? / L. Pascolo, G. Zito, G. Ricci, J. Crovella // Assist. Reprod. Gen et. – 2020. - № 37(10). - Р. 2399-2403.

Интересная статья? Поделись ей с другими: