УДК 616

Новый взгляд на патогенез розацеа

Машукова Татьяна Игоревна – студент Тихоокеанского государственного медицинского университета.

Висягина Маргарита Алексеевна – преподаватель Тихоокеанского государственного медицинского университета.

Аннотация: В статье рассматриваются вопросы особенностей патогенеза мультифакторного заболевания розацеа. Проводится анализ современных исследований, целью которых является поиск и подтверждение влияния наследственности на проявление и тяжесть течения розацеа. Результатом исследования является выявление шифров аллелей, свидетельствующих о склонности к проявлению и определенной тяжести заболевания. Данные результаты заставляют задуматься о перспективах более углубленного изучения генетических предикторов с целью выявления предрасположенности к развитию более тяжелого течения болезни, своевременному назначению профилактических мер и разработки эффективных комбинированных схем лечения пациентов с розацеа.

Ключевые слова: патогенез, наследственность, ген, розацеа.

Розацеа – это распространенное хроническое воспалительное заболевание, которое проявляется повторяющимися покраснениями, эритемой, телеангиоэктазиями, папулами или пустулами на носу, подбородке, щеках и лбу. Существует четыре клинических подтипа розацеа в зависимости от преобладающих признаков и симптомов: эритематотелангиэктатическая, папулопустулезная, фиматозная и глазная. Подтипы не являются взаимоисключающими. У пациентов могут наблюдаться признаки нескольких подтипов, и преобладающие признаки и области поражения могут меняться с течением времени. От пятидесяти до семидесяти пяти процентов пациентов с розацеа имеют поражение глаз с симптомами, включающими сухость, покраснение, слезотечение, ощущение покалывания / жжения, ощущение инородного тела, светочувствительность и ухудшение зрения. Помимо кожных и глазных симптомов, розацеа может вызывать беспокойство, смущение и депрессию и оказывать значительное влияние на качество жизни. Хотя обычно розацеа поражает только кожу, сообщалось о связи розацеа с системными сопутствующими заболеваниями, такими как неврологические заболевания, воспалительные заболевания кишечника и сердечно-сосудистые заболевания. [1]

Патогенез розацеа на сегодняшний день остается до конца не изученным. Остается открытым и обсуждаемым вопрос, как можно объяснить степень тяжести и степень выраженности различных клинических симптомов розацеа у конкретного пациента.

В последние годы все большее внимание привлекает генетический аспект в роли этиологии различных заболеваний. Не исключением стала и розацеа. Ввиду отсутствия объективных данных об этиологии данного заболевания, врачи и ученые углубляются в своих исследованиях до молекулярного уровня.

Уже давно был отмечен факт, указывающие на взаимосвязь частоты встречаемости розацеа у родственников или в поколении.

Считается, что генетическая предрасположенность играет определенную роль в развитии розацеа, на что указывают семейное наследование, совпадение близнецов и различная распространенность среди разных этнических групп. Текущее исследование выявило несколько генетических факторов, которые могут быть связаны с развитием розацеа. Эти факторы включают полиморфизмы в генах, таких как глутатион-S-трансфераза (GST), человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) класса II, рецептор тахикинина 3 (TACR3), рецептор витамина D (VDR) и VEGF. Кроме того, было обнаружено, что вариант усиления функции в гене STAT1 также вовлечен. Недавно в известном исследовании было проведено полногеномное секвенирование и полноэкзомное секвенирование образцов, взятых у лиц из китайских семей, страдающих розацеа [4].

В своих исследованиях на больших семьях показали четкую связь, основанную на мутации ряда генов, которые участвую в кодировании ряда белков, важных для реализации розацеа. Например, мутации в LRRC4, SH3PXD2A и SLC26A8 индуцируют выработку вазоактивных нейропептидов в нервных клетках человека, что является значимым в предрасположенности к заболеванию [2], [3].

Также, в чуть более ранних исследованиях, были представлены к изучению генетические маркеры факторов, непосредстевенно участвующих в реализации разных форм розацеа – сосудистых факторов ангиогенеза: VEGFrs2010963 (эндотелиальный фактор роста сосудов), VEGFR2rs2305948, VEGFR2rs1870377 (рецепторы эндотелиального фактора роста сосудов); функции эндотелия EDN1rs5370 (эндотелин I); p22phoxrs4673 (NADPH-оксидаза); факторы нейрогенного воспаления – серотонинергическая система HTR2Ars7997012 (рецептор серотонина 2А), HTR2A rs6313(рецептор серотонина 2А) [5].

Целью этого исследования было изучение сосудистых факторов ангиогенеза: VEGFrs2010963 (эндотелиальный фактор роста сосудов), VEGFR2rs2305948, VEGFR2rs1870377 (рецепторы эндотелиального фактора роста сосудов); функции эндотелия EDN1rs5370 (эндотелин I); p22phoxrs4673 (NADPH-оксидаза); факторы нейрогенного воспаления – серотонинергическая система HTR2Ars7997012 (рецептор серотонина 2А), HTR2A rs6313(рецептор серотонина 2А) при эритематозно-телеангиэктатическом, папуло-пустулезном и сочетании подтипов розацеа. По результатам выяснилось, что при эритематозно-телеангиэктатическом розацеа у большинства пациентов отмечалось высокое значение шифра аллелей гена VEGF, что может свидетельствовать о недостаточности эндотелиальной функции у пациентов с данным подтипом розацеа. Также достоверные результаты были получены при изучении гена HTR2A (rs 6313) – у большинства пациентов отмечалось повышение в сравнении с контрольной группой. Данный показатель отражает степень компенсаторных реакций со стороны нейрорегуляции воспалительного процесса и сосудистого компонента при розацеа. В сравнении с папуло-пустулезном розацеа отмечалась аналогичность результатов генетического исследования при их сочетании, что, в свою очередь, свидетельствует о генетической составляющей в предрасположенности к развитию воспалительных фенотипов розацеа. Однако, при сочетании подтипов, наблюдали более часто встречающееся высокое значение шифра аллелей гена HTR2A(rs7997012), который в данном случае, мы можем рассматривать как маркер тяжести процесса. [5]

В заключение, можно сделать вывод, что существует зависимость в распределении аллелей генов VEGF; HTR2A (rs6313); HTR2A (rs7997012); VEGR2 (rs1870377); VEGFR2 (rs2305848); EDN1 (rs5370); P22Phox (rs4673) в зависимости от подтипа розацеа. Исследования выявили шифры аллелей, свидетельствующих о склонности к определенной тяжести заболевания. Данные результаты заставляют задуматься о перспективах более углубленного изучения генетических предикторов с целью выявления предрасположенности к развитию более тяжелого течения болезни, своевременному назначению профилактических мер и разработки эффективных комбинированных схем лечения пациентов с розацеа.

Список литературы

1. Mehdi Farshchian, Steven Daveluy Rosacea // StatPearls [Internet]. Treasure Island.
2. Dall'Oglio F, Fusto C, Micali G. Intrafamilial Transmission of Rosacea Spanning Six Generations: A Retrospective Observational Study // J Clin Aesthet Dermatol. 2022 Feb;15(2):35-39.
3. Zhili Deng , Mengting Chen, Zhixiang Zhao, Wenqin Xiao, Tangxiele Liu, Qinqin Peng, Zheng Wu, San Xu, Wei Shi, Dan Jian, Ben Wang, Fangfen Liu, Yan Tang, Yingxue Huang, Yiya Zhang, Qian Wang, Lunquan Sun, Hongfu Xie, Guohong Zhang , Ji Li Whole genome sequencing identifies genetic variants associated with neurogenic inflammation in rosacea // Nat Commun. 2023 Jul 5;14(1):3958. doi: 10.1038/s41467-023-39761-2.
4. Chengqian Chen, Peiru Wang, Linglin Zhang, Xiaojing Liu, Haiyan Zhang, Yajing Cao, Xiuli Wang, Qingyu Zeng Exploring the Pathogenesis and Mechanism-Targeted Treatments of Rosacea: Previous Understanding and Updates.
5. Agafonova E.V., Kruglova S., Avagumyn L.S. Genetic markers of rosacea DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16297.