Особенности лабораторных проявлений нарушения функций печени у пациентов с алкогольным стеатогепатитом
Косаренко Екатерина Сергеевна - ассистент кафедры Госпитальной терапии с курсом скорой и неотложной медицинской помощи Ханты-Мансийской государственной медицинской академии. (ХМГМА, г. Ханты-Мансийск)
Коркин Андрей Леонидович – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой Госпитальной терапии с курсом скорой и неотложной медицинской помощи Ханты-Мансийской государственной медицинской академии. (ХМГМА, г. Ханты-Мансийск)
Аннотация: Проведен анализ основных лабораторных синдромов, характеризующих функции печени у 21 пациента с алкогольным стеатогепатитом. Выявлено, что наиболее частыми лабораторными проявлениями дисфункции печени у пациентов данной группы является синдром цитолиза, холестаза и иммуновоспалительный синдром, составляющий 100%, 67% и 57% соответственно. При проведении корреляционного анализа у пациентов выявлена высокая прямая зависимость степени холестаза и ПКН и отсутствие зависимости показателей цитолиза и холестаза.
Ключевые слова: Алкогольная болезнь печени, стеатогепатит.
Введение
Согласно данным официальной статистики в России число больных, злоупотребляющих алкоголем, превышает 2,7 млн. человек. Это число включает больных алкоголизмом, алкогольными психозами и лиц, употребляющих алкоголь с вредными последствиями. По мнению экспертов, реальное число больных может превышать данные официальной статистики в 5 раз, достигая показателя в 13,5 млн. человек. Важной экономической составляющей является злоупотребление алкоголем среди лиц трудоспособного возраста. В Российской Федерации около 2% мужчин и 1% женщин в возрасте от 18 до 60 лет страдают алкоголизмом. [2].
Патогенное влияние алкоголя на печень характеризуется многофакторным действием на гепатоциты его метаболитов: ацетальдегида и ацетата [1].
Алкогольная болезнь печени (АБП), начальным этапом которой является жировая инфильтрация печени и стеатогепатит, составляет до 50% всех случаев цирроза печени, являясь одной из актуальных проблем современной медицины. [3]
Основными лабораторными синдромами алкогольной болезни печени являются синдромы цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности (ПКН) и иммуновоспалительный синдром.
Цель исследования: изучить распространенность, интенсивность, взаимосвязь лабораторных синдромов, характеризующих нарушение функции печени и их диагностическую значимость при алкогольном стеатогепатите.
Материалы и методы
Обследованы 21 пациент с алкогольным стеатогепатитом в Окружном центре вирусных гепатитов ОКБ г. Ханты-Мансийска. Средний возраст пациентов составил 43,6±9,5 лет. У всех пациентов проведена оценка лабораторных синдромов гепатобилиарной дисфункции: синдромы цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности (ПКН) и иммуновоспалительный синдром (см. таблица).
Биохимическое исследование крови (концентрация общего и прямого билирубина, общего белка, альбуминов, аммиака, электролитов, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), γ-глютамилтрансферазы (ГГТ), щёлочной фосфатазы (ЩФ)) выполнено на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta (фирма «Bekman Coulter» США).
Полученные результаты анализировались с помощью программы StatSoft. Определяли непараметрические критерии: медиану и интерквартильный размах. Проводился корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции – r.
Результаты и обсуждение
Синдром цитолиза выявлен у 100% пациентов, в среднем уровень трансаминаз превышает норму в 2- 3 раза. Более значимым проявлением синдрома цитолиза является повышение активности АСТ (91 % пациентов) по сравнению с повышением активности АЛТ (77% пациентов), при этом медиана АСТ (134 U/L) выше медианы АЛТ (106 U/L).
Синдром холестаза выявлен у 67% пациентов по данным оценки уровня общего и прямого билирубина. Превышение нормативов уровня ГГТ более чем в 2 раза выявлено у 57% пациентов. Медианы концентрации прямого билирубина и активности ГГТ в сыворотке крови составили 16 мкмоль/л и 212 IU/L соответственно (см. таблица).
Иммуновоспалительный синдром наблюдается у 57% пациентов.
Лабораторными проявлениями печеночно-клеточной недостаточности являются снижение ПТИ и гипоальбуминемия. Медианы этих показателей в пределах нормы (81 % и 32 г/л соответственно). Снижение уровня ПТИ у 32% пациентов связанно с синдромом холестаза (нарушение всасывания жирорастворимого витамина К).
При проведении корреляционного анализа лабораторных показателей у обследованных пациентов выявлена обратная зависимость концентрации общего, прямого билирубина и альбуминов в сыворотке крови (r= -0,70 и r= -0,76 соответственно, при р<0,05). Умеренная положительная зависимость выявлена при сопоставлении общего, прямого билирубина в сыворотке крови и количества лейкоцитов в 1 л крови (r= +0,43 и r= +0,45 соответственно, при р<0,05). Корреляционной зависимости показателей холестаза и ПКН при сопоставлении с показателями цитолиза у пациентов с алкогольными стеатогепатитами не выявлено (см. таблица).
Выводы
У пациентов с алкогольными стеатогепатитами наиболее частыми лабораторными проявлениями гепатобилиарной дисфункции является синдром цитолиза, холестаза и иммуновоспалительный синдром, составляющие 100%, 67% и 57% соответственно. Синдром печеночно-клеточной недостаточности выявлен лишь у 33% пациентов.
При проведении корреляционного анализа выявлена обратная зависимость между концентрацией общего, прямого билирубина и альбумина в сыворотке крови, что свидетельствует о высокой зависимости выраженности печеночно-клеточной недостаточности от степени холестаза. Характерна умеренная положительная зависимость показателей холестаза и иммуновоспалительного синдрома. Зависимости между лабораторными показателями холестаза и цитолиза у пациентов не выявлено.
Таблица 1. Характеристика лабораторных проявлений гепатобилиарной дисфункции у пациентов с алкогольным стеатогепатитом (медиана, (нижний - верхний квартиль)).
Синдромы, их лабораторные критерии |
пациенты с АС* |
Синдром цитолиза: -АлТ (U/L) -АсТ (U/L) |
21 (100%) 106 (51 - 196) 134 (83 - 203) |
Синдром холестаза: -ГГТ (IU/L) -Общий билирубин (мкмоль/л) -Прямой билирубин (мкмоль/л) -Щелочная фосфатаза (IU/L) |
14 (67%) 212 (74 - 389) 36 (20 - 193) 16 (6 - 114) 110,1 (35- 443) |
Синдром печеночно-клеточной недостаточности: -Альбумины (г/л) -ПТИ (%) |
7 (33%) 32 (28 - 38) 81 (46 - 106) |
Иммунно-воспалительный синдром: -Лейкоциты (x109/л) |
12 (57%) 8 (6 - 11) |
Сопоставление маркеров синдрома холестаза и ПКН: -Общий билирубин и альбумины -Прямой билирубин и альбумины -Общий билирубин и ПТИ |
r=- 0,70** r=- 0,76 r=- 0,56 |
Сопоставление маркеров синдрома холестаза и иммунно-воспалительного синдрома: -Общий билирубин и лейкоциты -Прямой билирубин и лейкоциты |
r=+0,46 r=+0,49 |
Сопоставление маркеров синдрома холестаза и цитолиза: -Прямой билирубин и АсТ -Прямой билирубин и АлТ |
r=-0,20 r=-0,34 |
Сопоставление маркеров синдрома ПКН и цитолиза: -Альбумины и АсТ -ПТИ и АсТ |
r=+0,40 r=+0,13 |
Примечание: * - алкогольный стеатогепатит, ** - r - коэффициент корреляции.
Список литературы:
1. Ильченко Л.Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика, лечение // Лечащий врач. – 2007. – №6. – С. 14-19.
2. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии // Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова // М.: Медицина, 2003. – С. 171–202.
3. Шипулин В.П., Чернявский В.В. Патогенез и лечение стеатогепатита алкогольного и неалкогольного генеза // Новости медицины и фармации. – 2012. - №407. – С. 2-3.