УДК 616.5-002.525.2

Системная красная волчанка у мужчин

Ошат Ислам Серикович – резидент кафедры Ревматологии Медицинского университета Караганды (Республика Казахстан).

Абдисерик Аружан Адиловна – резидент кафедры Ревматологии Медицинского университета Караганды (Республика Казахстан).

Алина Асель Разаковна – кандидат медицинских наук, профессор Медицинского университета Караганды (Республика Казахстан).

Аннотация: В современном обществе вопросы здоровья становятся все более актуальными, привлекая внимание исследователей к различным аспектам человеческого организма. Одним из важных направлений в медицинских исследованиях является сфера аутоиммуного заболевания у мужчин, среди которых особое внимание уделяется системной красной волчанке.

Цель настоящей статьи - предоставить всесторонний обзор состояния исследований по СКВ у мужчин, рассмотреть основные аспекты этого заболевания, а также выявить современные методы лечения. Задачи исследования включают в себя анализ клинических проявлений заболевания, изучение факторов, способствующих его развитию. Объектом исследования являются мужчины, страдающие от СКВ, в то время как предметом исследования служит сам синдром, его механизмы развития и последствия для организма. Анализ данных этого исследования позволит не только расширить наши знания о данном заболевании, но и способствовать разработке эффективных стратегий профилактики и лечения, улучшая качество жизни пациентов. Результаты этого исследования представляют собой важный вклад в наше понимание СКВ у мужчин и могут служить основой для дальнейших исследований в этой области.

Ключевые слова: СКВ, аутоиммунное заболевание, диагностика, лечение, иммунная система, воздействие, степень поражения.

Введение

Системная красная волчанка (СКВ) - это аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии. При этом наблюдается поражение нескольких систем. К потенциально вовлекаемым системам относятся почечная, нервная, кожно-мышечная и целостная. Предполагается, что аутоиммунитет обусловлен наличием в организме определенных генов предрасположенности. СКВ встречается во всем мире, причем распространенность заболевания среди мужчин и женщин сильно различается. У мужчин СКВ встречается редко: на девять женщин приходится только один пациент мужского пола. В качестве объяснения было предложено влияние андрогенов на Т-клетки у мужчин. Существует множество проявлений заболевания, затрагивающих различные системы.

Таким образом, системная красная волчанка обычно рассматривается как заболевание молодых женщин детородного возраста. У мужчин она встречается значительно реже, пик заболевания приходится на возраст 45-60 лет, в то время как у женщин пик заболевания приходится на возраст 20-30 лет. Несоответствие между возрастами начала заболевания может частично отражать меньшую настороженность клиницистов при обращении к ним пациентов мужского пола. У мужчин заболевание протекает тяжелее, а продолжительность рецидивов короче. К факторам риска относятся воздействие ультрафиолетового излучения, вирусная инфекция Эпштейна-Барр и некоторые лекарственные препараты. Так, например, некоторые лекарственные препараты, вызывающие лекарственно-индуцированную волчанку: миноциклин, прокаинамид, гидралазин, изониазид, карбамазепин, азульфидин, виферон. Также табакокурение и профессиональное воздействие кремния являются другими факторами риска развития СКВ у мужчин.

Существенные гендерные различия в проявлениях заболевания, вероятно, обусловлены не только различиями в уровне эстрогенов или тестостерона. Н.Г. Клюквина, Е.А. Ведерникова рассмотрели ряд гипотез, объясняющих механизм гендерных различий, включая гипотезу половых гормонов, гипотезу половых хромосом и гипотезу внутриутробного отбора [1]. Еще одно возможное объяснение некоторых гендерных различий заключается в том, что пациенты мужского пола реже обращаются за медицинской помощью, что может привести к более позднему обращению за медицинской помощью, более выраженным клиническим проявлениям, а также к большему повреждению органов и смертности. Это может быть одной из причин того, что в исследовании мужчины, как правило, имели более поздние начало СКВ и диагноз. Тем не менее остается неизвестным, почему мужской СКВ существенно отличается от женского и имеет более тяжелые проявления в некоторых органах.

Согласно исследованию N.G. Klyukvina, E.l. Nasonov, СКВ преимущественно поражает женщин детородного возраста, причем увеличение частоты заболевания у женщин объясняется влиянием эстрогенов. Соотношение женщин и мужчин варьирует от 7:1 - 15:1 до наступления менопаузы, уменьшаясь до 8:1 у пожилых людей. У детей половые различия менее выражены и составляют 3:1 [2]. Эстрогены стимулируют иммунную систему, и у пациенток с СКВ во время беременности наблюдаются обострения заболевания. Напротив, тестостерон обладает иммуносупрессивным действием. Эстроген стимулирует Т- и В-клетки, макрофаги, высвобождение некоторых цитокинов, экспрессию HLA и молекул адгезии эндотелиальных клеток. В результате женщины в отличии от мужчин более предрасположены к выработке аутоантител, которые в конечном итоге могут привести к развитию СКВ. В свою очередь, согласно анализу Н.Г. Клюквина, Е.А. Ведерникова, синдром Клайнфельтера характеризуется наличием как минимум одной лишней Х-хромосомы - например, генотип XXY [3]. Распространенность синдрома Клайнфельтера среди мужчин с СКВ увеличена в 14 раз, что позволяет предположить, что эффект дозирования генов Х-хромосомы вносит существенный вклад в предрасположенность к заболеванию.

На мужскую фертильность влияют как активность заболевания, так и прием лекарственных препаратов. Применение системных глюкокортикоидов при лечении СКВ связано со снижением уровня циркулирующих андрогенов, а циклофосфамид, который также используется в тяжелых случаях СКВ, вызывает необратимое повреждение и прекращение сперматогенеза.

Научно-экспериментальное исследование M. Petri, A.M. Orbai, G.S. Alarcon, C. Gordon о сравнении мужчин и женщин с СКВ по клиническим проявлениям, результатам серологических исследований и терапии проводилось с помощью теста хи-квадрат [4]. Значения «n» корректировались с учетом пола, анамнеза курения, возраста на момент последней оценки и длительности заболевания СКВ на момент последней оценки. Клинические и лабораторные переменные представлены в таблице ниже. Так по сравнению с женщинами у мужчин чаще наблюдались поражение почек, тромботические события и гипертония. Также у мужчин диагноз чаще ставился в более старшем возрасте.

Таблица 1. Сравнение суммарных клинико-лабораторных признаков между мужчинами и женщинами с СКВ [4].

Считается, что мужская волчанка по клиническим проявлениям сходна с женской. Исследования дали противоречивые результаты, хотя в ряде случаев артрит у мужчин с СКВ встречается реже. При анализе всех пациентов мужчины чаще, чем женщины, имели гипертонию, гиперхолестеринемию. Также у мужчин реже встречались дерматологические проявления, включая скуловую сыпь, светочувствительную сыпь, язвы в полости рта, алопецию и РП. Кроме того, у восьми из десяти пациентов в течение болезни в той или иной форме поражаются кожа или слизистые оболочки [4]. Наиболее известной из них является сыпь на лице. Подострые формы заболевания проявляются «дискоидной сыпью». Другими признаками СКВ могут быть язвы полости рта и носоглотки, алопеция и кожные буллы. У многих мужчин с СКВ может наблюдаться субклиническое поражение почек, которое может быть продемонстрировано с помощью биопсии почек. Поражение почек должно быть выявлено на ранних стадиях заболевания, если его не лечить, оно может привести к конечной стадии почечной болезни.

У пациентов с СКВ в 70% случаев наблюдаются кожные высыпания и светочувствительность. Чаще всего встречается «бабочковая» или «скуловая» сыпь, но реже у мужчин [5]. Дискоидная волчанка является потенциально рубцовой и чаще встречается у мужчин. Диффузная, не рубцующаяся алопеция чаще встречается у женщин. Другие поражения кожи включают подострую кожную волчанку, глубокую волчанку (панникулит) и тумидоз. При волчанке могут возникать любые виды сыпи, но везикулярные поражения встречаются редко. Часто встречаются язвы во рту, но у мужчин они менее болезненны. Центральная нервная система, легкие и сердце поражаются в результате васкулита, тромбоэмболической болезни или прямого поражения паренхимы. Обычными проявлениями являются судороги, мигрень, рассеянный склерозоподобный синдром или инсульт. Поражение сердца и судороги чаще встречаются у мужчин, а поражение центральной нервной системы без судорог - у женщин.

Тромбоцитопения может проявляться в виде пурпуры и легких кровоподтеков при СКВ, но реже встречается у мужчин. Обычно она вызывается антитромбоцитарными антителами, но легкая тромбоцитопения встречается и у пациентов с антифосфолипидным синдромом. Аутоиммунная гемолитическая анемия вызывает утомляемость, усталость и бледность. Она связана с наличием антител против эритроцитов.

Целью лечения СКВ является обучение пациентов пониманию сути заболевания и их роли в его лечении, минимизация активности заболевания, сведение к минимуму поражения органов и улучшение качества жизни. Пациенты должны избегать прямого воздействия солнца и ультрафиолетовых лучей. Пациентам рекомендуется пользоваться солнцезащитным кремом или экраном с фактором защиты (SPF) от солнца 55 или выше. В связи с этим рекомендуется ежедневный прием витамина D в дозе 400-800. Для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, особенно у мужчин, пациентам рекомендуется заниматься физическими упражнениями в пределах ограничений их трудоспособности. У мужчин, учитывая более высокий исходный сердечно-сосудистый риск, необходимо проводить агрессивную коррекцию вторичных факторов риска.

При отсутствии противопоказаний пациентам с СКВ следует назначать гидроксихлорохин или хлорохин. Эти препараты снимают конституциональные симптомы, мукокожные проявления и боли в опорно-двигательном аппарате. Они также обладают антитромбоцитарной активностью, снижая риск развития тромбоэмболической болезни. Также в первую очередь следует избегать воздействия холода, носить перчатки и носки с подогревом, отказаться от курения. Следует избегать повторных травм кончиков пальцев и использования виброинструментов. Блокаторы кальциевых каналов, например: нифедипин, применяются у пациентов, не отвечающих на общие меры. Однако блокаторы кальциевых каналов могут не переноситься из-за побочных эффектов, особенно головной боли.

В свою очередь, прогноз выживаемости пациентов с СКВ значительно улучшился: через пять лет выживаемость составляет 90% [2]. К неблагоприятным прогностическим показателям относятся диффузный пролиферативный гломерулонефрит IV класса, гипертония, мужской пол, начало заболевания в молодом или пожилом возрасте, наличие антикардиолипиновых антител и высокая активность заболевания.

В заключении отметим, что СКВ - это аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием аутоантител, поражающих различные органы организма. В развитии СКВ имеется сильный генетический компонент, в основном обусловленный наследственными дефектами классических компонентов комплемента (C1Q, C2 и C4). Поразительно высокая частота встречаемости СКВ у женщин указывает на важное влияние половых факторов, включая гормоны и генетические факторы, в этиологии и патогенезе заболевания. Поэтому учитывая относительную редкость СКВ у мужчин, врачи должны иметь низкий порог обследования, чтобы избежать запоздалой диагностики. Также существуют значительные клинические различия между мужской и женской волчанкой: у мужчин чаще встречается почечная и гематологическая волчанка, у мужчин реже дерматологическая волчанка. Несмотря на некоторые различия в проявлениях и тяжести заболевания у разных полов, спектр клинических и серологических признаков очень схож.

Список литературы

1. Клюквина Н.Г., Ведерникова Е.А., Ломанова Г.В. Особенности системной красной волчанки у мужчин: описание случаев и данные литературы // Современная ревматология. - 2013. – с.
2. Klyukvina N.G., Nasonov E.L. Survival of men with systemic lupus erythematosus // Rheumatology Science and Practice. – 2009. - №47(6). – с.46-51.
3. Клюквина Н.Г., Ведерникова Е.А., Ломанова Г.В. Особенности системной красной волчанки у мужчин: описание случаев и данные литературы // Современная ревматология. – 2013. - №7(4). – с.26-32.
4. Petri M., Orbai A.M., Alarcon G.S., Gordon C. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. – 2012. – № – с.77-86.
5. Абдрамашева К.С. Системная красная волчанка у мужчин // Мировая наука. - 2018. - №11(20).