УДК 61.13058

Крапивница у взрослых: патогенетические механизмы и возможности современной терапии

Лесная Ирина Николаевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры Дерматовенерологии Санкт-Петербургского медико-социального института

Левина Юлия Владимировна – старший преподаватель кафедры Дерматовенерологии Санкт-Петербургского медико-социального института

Беляев Андрей Владимирович – ординатор кафедры Дерматовенерологии Санкт-Петербургского медико-социального института

Аннотация: Крапивница, широко распространенное дерматологическое заболевание среди взрослых, характеризуется спонтанным появлением сыпи, часто сопровождающейся зудом. Хотя клиническая картина может показаться очевидной, ее патогенез представляет собой богатое взаимодействие иммунологических, гистологических и даже генетических факторов. Данная статья посвящена сложной этиологии и многогранному патогенезу крапивницы, освещает трудности диагностики и проливает свет на современные терапевтические стратегии. На основе тщательного анализа научной литературы и клинических примеров мы даем полное представление о крапивнице, ее сложных основах и развивающихся методах лечения, которые обещают облегчение и улучшение качества жизни пациентов.

Ключевые слова: крапивница, аллергическая реакция, патогенез, терапия, антигистаминные препараты.

Введение

Крапивница – это не просто кратковременное появление зудящих волдырей на коже. Это многогранное дерматологическое заболевание, которое на протяжении десятилетий интригует, а иногда и ставит в тупик врачей. Распространенная среди взрослого населения во всем мире, крапивница является символом сложности, присущей дерматологическим патологиям, в которой переплетается богатый гобелен иммунологических, гистологических и даже генетических факторов.

Крапивница с ее постоянно меняющимися проявлениями представляет собой огромную проблему для дерматовенеролога. Непредсказуемая природа крапивницы – от мимолетой сыпи, которая может появиться после стресса, до стойкой крапивницы, вызванной неустановленным аутоиммунным ответом, требует глубокого понимания и ориентированного на пациента подхода.

В данной статье ставится задача не только разобраться в тонкостях патогенеза крапивницы, но и проследить за развитием методов ее лечения. На основе всестороннего изучения современной научной литературы, клинических примеров и обобщения мнений экспертов мы стремимся дать целостное представление о крапивнице у взрослых, осветить ее основные механизмы и новейшие методы лечения, которые обещают облегчить состояние многочисленных пациентов.

Патогенез крапивницы

Патогенез крапивницы разворачивается как сложная вереница иммунологических, гистологических и молекулярных событий, что делает это дерматологическое заболевание интересным объектом изучения в области дерматовенерологии.

Возникновение крапивницы часто связано с активацией тучных клеток и базофилов – двух важнейших компонентов иммунной системы. Эти клетки –дозорные, расположенные под поверхностью кожи и в тканях слизистых оболочек, всегда бдительны и готовы отреагировать на множество триггеров. При активации они запускают каскад иммунных медиаторов, наиболее известным из которых является гистамин. Выброс гистамина, а также других молекул воспаления приводит к появлению характерных для крапивницы сыпи и зуда [7].

Таких триггеров огромное множество: аллергены, инфекции, лекарственные препараты, физические факторы. Так, аллергическая крапивница возникает вследствие связывания аллергенов с антителами к иммуноглобулину Е (IgE), что приводит к перекрестному связыванию высокоаффинных IgE-рецепторов (FcεRI) на тучных клетках и инициирует их дегрануляцию. Последующее высвобождение гистамина приводит к быстрому появлению зудящей крапивницы. Однако крапивница не ограничивается только аллергией, она является своеобразным хамелеоном, способным провоцироваться и неаллергическими триггерами. Физические раздражители, такие как давление или холод, могут вызывать физическую крапивницу, что свидетельствует об адаптивности и сложности этого заболевания [1].

Хроническая крапивница, являющаяся подгруппой этого заболевания, представляет собой особенно загадочную грань с ее аутоиммунным компонентом. В этих случаях в сыворотке крови пациента обнаруживаются аутоантитела, направленные против FCERI или самого IgE. Эти аутоантитела способны напрямую активировать тучные клетки, еще более усиливая крапивную реакцию.

Гистологически крапивница проявляется характерными периваскулярными инфильтратами из нейтрофилов и эозинофилов. Наличие эозинофилов, в частности, подчеркивает связь этого заболевания с аутоиммунными болезнями. Например, в случаях, когда крапивница ассоциирована с системной красной волчанкой, именно эозинофилы часто становятся виновниками обострения крапивницы [5].

Отличительной особенностью крапивницы является дегрануляция тучных клеток, сопровождающаяся выбросом гистамина и других медиаторов воспаления. Это является основой в формировании зудящих сыпей и играет ключевую роль в закреплении зуда и дискомфорта, испытываемых больными.

Таким образом, патогенез крапивницы представляет собой ситуацию в которой иммунные клетки, гистамин и аутоиммунные заболевания сходятся воедино, создавая характерную клиническую картину. Это многогранное взаимодействие создает основу для диагностических и терапевтических задач, которые стоят перед дерматовенерологами в их стремлении разгадать тайны этого интригующего дерматологического заболевания.

Трудности диагностики

Диагностика крапивницы, несмотря на кажущуюся простоту ее характерных проявлений, часто оказывается сложной задачей. Она требует от врача объединения клинических наблюдений с глубоким пониманием разнообразной этиологии и проявлений заболевания. Этот синтез особенно важен, поскольку крапивница – не одиночное явление, а симптом, который может быть вызван различными триггерами и состояниями, лежащими в основе заболевания. Сложность диагностики заключается в том, чтобы отличить ее от других дерматологических заболеваний, определить длительность и провоцирующие факторы, а также разобраться в тонкостях ее подтипов [8].

Одна из главных трудностей в диагностике крапивницы связана с ее сходством с множеством других кожных заболеваний. Многоформная эритема, контактный дерматит, лекарственные высыпания и даже укусы насекомых на ранних стадиях могут в значительной степени имитировать крапивницу. Кроме того, ангионевротический отек – состояние, тесно связанное с крапивницей и часто сосуществующее с ней, может вводить в заблуждение, учитывая его более глубокое поражение кожи и вариабельность проявлений.

В качестве примера можно привести лекарственные высыпания. Многие лекарственные препараты, начиная от антибиотиков и заканчивая нестероидными противовоспалительными средствами, могут вызывать кожные реакции, очень похожие на крапивницу. Для того чтобы отличить крапивницу от лекарственных высыпаний, необходимо обладать острым клиническим чутьем, а также тщательно собирать анамнез пациента, обращая внимание на недавний прием лекарств, длительность их приема и соответствующую симптоматику [11].

Подтипы и продолжительность

Различие между острой и хронической крапивницей имеет принципиальное значение. Острую крапивницу, длящуюся менее шести недель, часто легче диагностировать, поскольку она четко связана с определенным триггером, например аллергической реакцией. Напротив, хроническая крапивница, сохраняющаяся более шести недель, часто представляет собой более сложную диагностическую загадку. Этиология последней может быть идиопатической, т.е. не имеющей видимой причины, или связанной с более глубокими аутоиммунными или воспалительными процессами [5].

Аутоиммунная хроническая крапивница, как уже упоминалось, связана с наличием аутоантител, направленных против рецептора FCERI или самого IgE. В таких случаях часто требуется проведение более специализированных диагностических тестов, таких как кожная проба с аутологичной сывороткой (ASST), которая предполагает введение сыворотки крови пациента в его собственную кожу с целью выявления уртикарной реакции. Кроме того, взаимосвязь хронической крапивницы с другими системными аутоиммунными заболеваниями требует более широкого диагностического подхода, который может включать дополнительные анализы крови и направление к специалистам других профилей.

Современные терапевтические стратегии

В условиях постоянно развивающейся медицины лечение крапивницы у взрослых претерпело изменения, отражающие углубление понимания патогенеза этого заболевания и стремление улучшить качество жизни людей, страдающих от непредсказуемых и мучительных симптомов. Современные терапевтические стратегии лечения крапивницы имеют многогранный подход, включающий как традиционные, так и инновационные вмешательства, направленные не только на облегчение симптомов, но и на устранение основных причин, если это возможно.

На первом месте в лечении крапивницы стоят антигистаминные препараты, которые играют ключевую роль в облегчении характерного зуда и дискомфорта. Эти антигистаминные препараты, как первого, так и второго поколения, обеспечивают быстрое облегчение состояния за счет блокирования действия гистамина на клетки-мишени. Антигистаминные препараты второго поколения, такие как цетиризин и фексофенадин, являются более предпочтительными благодаря улучшенному профилю безопасности и минимальному седативному эффекту, что делает их пригодными для длительного применения [9].

Когда пациенты не достигают адекватного контроля симптомов при использовании стандартных доз антигистаминных препаратов, обычно применяется ступенчатый подход. Это предполагает либо увеличение дозы текущего антигистаминного препарата, либо его комбинацию с другим антигистаминным препаратом, не обладающим седативным действием. Цель – добиться оптимального купирования симптомов при минимизации побочных эффектов.

Для пациентов, которые продолжают испытывать изнурительные симптомы, несмотря на максимальную антигистаминную терапию, или для тех, у кого явно выражены аутоиммунные признаки, может потребоваться более агрессивный подход. Омализумаб, моноклональное антитело, специфически воздействующее на IgE, стал многообещающим дополнением к арсеналу средств для борьбы с крапивницей. Связываясь с IgE, омализумаб препятствует его взаимодействию с тучными клетками, ограничивая тем самым высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления. Этот метод иммунной модуляции продемонстрировал значительный успех в клинических испытаниях и реальном применении, часто принося существенное облегчение пациентам, ранее страдавшим от трудноизлечимых симптомов [5].

Сфера лечения крапивницы не стоит на месте, и горизонт возможностей продолжает расширяться благодаря появлению новых методов лечения. Эти методы направлены на дальнейшее совершенствование и адаптацию терапевтических стратегий, особенно для пациентов с уникальными клиническими проявлениями или не реагирующих на традиционные подходы.

Например, ингибиторы интерлейкина-5 показали перспективность в лечении крапивницы, ассоциированной с эозинофильными инфильтратами. Эозинофилы, лейкоциты, участвующие в аллергических реакциях, вовлечены в некоторые случаи хронической крапивницы, что делает ингибирование интерлейкина-5 потенциальным направлением целенаправленной терапии.

Другим инновационным направлением является использование ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK). BTK является ферментом, критическим для активации тучных клеток и В-клеток, которые играют роль в патогенезе крапивницы. Ингибирование BTK может стать новым подходом к купированию аутоиммунного компонента заболевания, особенно у пациентов, не отвечающих на другие методы лечения.

Заключение

Крапивница с ее многочисленными проявлениями и непредсказуемым характером является свидетельством сложности, присущей дерматовенерологии. Ее неуловимый патогенез, включающий все звенья – от активации тучных клеток до аутоантител, подчеркивает необходимость глубокого и целостного понимания этого заболевания. Трудности диагностики подчеркивают важность клинической проницательности и истории болезни, требуя тонкого баланса между эмпирическими данными и рассказами пациентов. К счастью, современная эпоха предвещает волну терапевтических инноваций, начиная с проверенных антигистаминных препаратов и заканчивая новейшими биологическими препаратами, направленными на специфические иммунные пути. По мере того, как мы продолжаем ориентироваться в обширном ландшафте исследований и лечения крапивницы, становится очевидным, что подход, ориентированный на пациента, в сочетании с научно обоснованными мероприятиями, является ключом к улучшению результатов и повышению качества жизни людей, страдающих этим загадочным заболеванием.

Список литературы

1. Гончарик И.И., Малая Т.В., Сецко Т.Н. Многообразная крапивница // Медицинские новости. 2017. № 4.
2. Данилычева И.В. Аутоиммунная крапивница // Доктор.Ру. 2010. № 2.
3. Добротина Н.А., Бабаев А.А., Казацкая Ж.А., Шушпанова О.Н. Регуляция и модуляция иммунологического ответа // Вестник ННГУ. 2007. № 5.
4. Колхир П.В., Олисова О.Ю., Кочергин Н.Г., Игнатьев Д.В. Хроническая крапивница как аутоиммунное заболевание // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013. № 5.
5. Куличенко Т.В. Омализумаб в лечении аллергических болезней // ПФ. 2007. № 4.
6. Кучкаров О.О., Ботиров К.З., Хамидов Ф.Ш., Кучкаров А.А., Абдурахманов А.А., Муминов М.М. Лечение крапивницы // Экономика и социум. 2022. № 5-2 (92).
7. Левончук Е.А. Крапивница: патогенез, клиника, терапия // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2016. № 2.
8. Молотилов Б.А., Орлова Е.А., Больц Е.А. Диагностика хронической аутоиммунной крапивницы // Известия вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011.
9. Переверзина Н.О., Грибалева Е.О., Алленова А.С., Скандер Д.М., Колхир П.В. Потенциальные маркеры ответа на лечение у больных хронической спонтанной крапивницей // ЛВ. 2020. № 11.
10. Разваляева А.В., Малюжинская Н.В. Противоаллергическая терапия хронической идиопатической крапивницы у взрослых // Вестник ВолГМУ. 2011. № 2 (38).
11. Скороходкина О. В., Ключарова А. Р. Современные принципы лечения острой и хронической крапивницы // ПМ. 2012. № 7 (62).